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Diagnostik des parodontalen und periimplantären Gewebeabbaus mit aMMP-8 – Teil 2
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Die neuen aMMP-8-Testsysteme
aMMP-8
Es wurde bereits betont, dass nur die aktive Form des Enzyms MMP-8 für eine Gewebedestruktion verantwortlich zeichnet. Deshalb ist von entscheidender Bedeutung, dass beide im Folgenden beschriebenen Testsysteme auf dem Zusammenspiel eines patentierten Antikörperpärchens (MABs 8708 und 8706; [6]) basieren, welches zu einem überwiegenden Teil das aktive Enzym erfasst. Nur so wird die hohe diagnostische Diskriminierung zwischen gesunden Stellen und Stellen mit Gewebedestruktion möglich.
Der PerioMarker Chairside-Test
Auf der Basis des Antikörperpaares 8708/8706 wurde ein Schnelltest entwickelt, welcher problemlos als „Chairside-„ oder „Point-of-Care-Test“ vom zahnärztlichen Personal in der Praxis innerhalb von zehn Minuten durchgeführt werden kann. Der Schnelltest wurde in einer kontrollierten klinischen Studie (Hoffmann et al. [7]) auf seine Aussagekraft hin überprüft. Es ergab sich:
- Die Wertegruppierung im Schnelltest entspricht, statistisch untermauert, der des etablierten Labortests (Basis: ELISA).
- Auch dieser Chairside-Test differenziert zwischen gesunden Kollektiven und solchen mit Entzündungsgeschehen respektive potentiellem Gewebeabbau im Oralraum.
Durchführung und Auswertung:
Abbildung 4 zeigt die einzelnen Komponenten des Schnelltests. Eine detaillierte
Abb. 4: PerioMarker Schnelltest der Firma GlaxoSmithKline.
- Der Patient spült seinen Mund mit normalem Wasser aus, wartet dann 1 Minute,
- er benutzt die Mundspüllösung für 30 Sekunden und spuckt diese jetzt aMMP-8-haltige Lösung zurück in einen Becher.
- Die Assistenz entnimmt einen kleinen Teil dieser Lösung mit einer Spritze,
- … setzt einen bakteriendichten Filter auf die Spritze …
- und gibt drei Tropfen in die Auftropföffnung der Testkassette.
- 5 Minuten später kann der Test abgelesen werden (Abb. 5a u. b).
Abb. 5a u. b: Testdurchführung. a) Auftropfen der Probe auf die Testkassette.
Abb. 5b: Ablesen des Teststreifens.
Der PerioMarker Einsendetest
Der Einsendetest ermöglicht eine quantitative Differenzierung von aMMP-8 aus Sulkusfluid (GCF) oder periimplantärem Sulkusfluid (PISF) im Bereich von < 2 ng aMMP-8/ml Eluat bis zu > 200 ng aMMP-8/ml Eluat. Obwohl geringere Mengen detektiert werden könnten, wurden < 2 ng vom auswertenden Labor (dentognostics GmbH, Jena) als Erfassungsgrenze eingestellt. Die Abbildung 6 zeigt die Testbox und die wenigen Komponenten zur Testdurchführung.
Den wesentlichsten Teil des Einsendetests stellt der standardisierte und wegen seiner spezifischen Eigenschaften patentierte Entnahmestreifen dar (Abb. 7). Er wird mit der Pinzette am blauen Ende gefasst und mit dem weißen Ende in den Sulkus eingeführt. Die blaue Markierung zeigt zudem vom Zahn weg. Der Streifen bleibt 30 Sekunden vor Ort, um während dieser Zeit GCF/PISF aufzunehmen. Der Sulkusfluid-gefüllte Streifen wird unmittelbar in das beiliegende Transportgefäß überführt und dieses per Post an dentognostics versandt.
Abb. 6: PerioMarker Einsendetest der Fa. Matrix Lab.
Parodontologie
Bei parodontologischen Untersuchungen wird der Entnahmestreifen, unabhängig von der Tiefe der Tasche, nur ca. 2–3 mm weit in den Sulkus verbracht. Dabei hat sich, analog zu mikrobiologischer Diagnostik, die Pool-Auswertung als sinnvoll erwiesen. Hierzu werden vier Entnahmestreifen entweder an 16, 26, 36 und 46 gesetzt und geprüft oder an beliebigen anderen, vom Untersucher als relevant definierten „Sites“.
Implantologie
Bei implantologischen Untersuchungen wird je nach klinischer Situation anders verfahren. Im normalen Recall ohne offensichtlichen periimplantären Knochenabbau, insbesondere bei Verdacht auf Mukositis, wird der Entnahmestreifen analog zum parodontologischen Vorgehen am periimplantären Sulkus angelegt.
Abb. 7: Einfache schmerzfreie Entnahme des Sulkusfluids.
Welches Testformat für welchen Zweck?
Der mit einer Mundspülung durchgeführte Schnelltest ist als Screening anzusehen. Durch die Spülprozedur wird Sulkusfluid in die Mundspülflüssigkeit überführt. Der Schnelltest diagnostiziert im Sinne einer sofortigen Ja-Nein-Entscheidung, ob ein relevantes Ausmaß an Gewebedestruktion vorliegt. Naturgemäß ist hiermit keine Site-spezifische Aussage verbunden.
Der Screeningtest kann bei jedem Patienten durchgeführt werden. Es gibt jedoch spezifische Situationen und Risikogruppen, die einer genaueren Analyse bedürfen, welche hier nur sehr kurz angesprochen werden können:
- Schwangere können, von Fall zu Fall unterschiedlich, höhere aMMP-8-Werte aufweisen [4]. Vor dem Geburtsvorgang wird das Kollagen der Fruchtblase durch aMMP-8 zerstört, erhöhte MMP-8-Spiegel sind deshalb ein Biomarker für verfrühte Membranruptur [2]. Schwangere sollten also generell einer optimalen zahnärztlichen Betreuung und Überwachung zugeführt werden.
- Bei Diabetikern, bei Herz-Kreislauferkrankungen und bei rheumatoider Arthritis ist der aMMP-8-Wert ebenfalls erhöht, im Serum wie auch im Oralraum [3, 18]. Eine erhöhte aMMP-8-Konzentration steigert das Risiko, an einem Herzinfarkt zu versterben, um das Dreifache [20].
Diese wenigen Beispiele zeigen die generelle Bedeutung des aMMP-8 als relevantem Biomarker. Entsprechend weit gesteckt ist der Rahmen, in dem ein Screening angesetzt werden kann.
In welchen Situationen ist der PerioMarker Schnelltest sinnvoll?
- Allgemeinmedizin: bei vorliegenden systemischen Erkrankungen, bei Herz-Kreislauf-Patienten, bei Kinderwunsch oder im Rahmen der pränatalen Diagnostik
- bei Parodontitis und Periimplantitis zur Vorbeugung gegen chronische bzw. systemische Erkrankungen
- in der Schwangerschaft zur Risikoanalyse und als diagnostische Präventivmaßnahme zur Verminderung des Frühgeburtsrisikos
- Risikominimierung bei Verdacht auf unerkannten Diabetes mellitus, bei Verdacht auf Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems und bei rheumatoider Arthritis (RA) zur Therapieabstimmung
- Parodontologie: zur zeitnahen Kontrolle des Therapieerfolgs
- Dokumentation des Status vor Therapie
- Nachweis des Therapieerfolgs bereits nach drei bis vier Wochen
- zur Früherkennung aufflammenden Gewebeabbaus
- einmal oder bei Risikopatienten zweimal jährlich im Rahmen des routinemäßigen Recalls zur frühestmöglichen Diagnostik erneut aufflammender Gewebedestruktion
- Implantologie: Zur Absicherung eines entzündungsfreien Zustandes
- vor Implantatsetzung
- vor Implantatsetzung
Demgegenüber liefert der Einsendetest eine stellenspezifische, engmaschige quantitative Aussage (vgl. Abb. 3). Er kann zur Absicherung und zur genaueren Analyse grundsätzlich in allen oben angesprochenen Risikosituationen eingesetzt werden.
In welchen Situationen ist der quantitative PerioMarker Labortest sinnvoll?
- Allgemeinmedizin: bei vorliegenden systemischen Erkrankungen, bei Herz-Kreislauf-Patienten, bei Kinderwunsch oder im Rahmen der pränatalen Diagnostik
- bei Parodontitis und Periimplantitis zur Vorbeugung gegen chronische bzw. systemische Erkrankungen
- in der Schwangerschaft zur Risikoanalyse und als diagnostische Präventionsmaßnahme zur Verminderung des Frühgeburtsrisikos
- Risikominimierung bei Verdacht auf unerkannten Diabetes mellitus, bei Verdacht auf Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems und bei rheumatoider Arthritis (RA) zur Therapieabstimmung
- Parodontologie: zur zeitnahen Kontrolle des Therapieerfolgs
- Site-spezifische Dokumentation des Status vor Therapie
- Site-spezifischer Nachweis des Therapieerfolgs bereits nach drei bis vier Wochen
- zur Früherkennung aufflammenden Gewebeabbaus
- in Poolproben einmal oder bei Risikopatienten zweimal jährlich im Rahmen des routinemäßigen Recalls zur frühestmöglichen Site-spezifischen Diagnostik einer erneut aufflammenden Gewebedestruktion
- bei Verdacht auf refraktären Verlauf
- zur Absicherung eines entzündungsfreien Zustandes
- vor Applikationen regenerativer Maßnahmen im Parodont, z.B. Membranen, Schmelz-Matrix-Proteinen, Knochenersatzmaterialien
- Implantologie: zur Kontrolle eines entzündungsfreien Zustandes
- vor Implantatsetzung
- vor Einsetzen des Abutments
- vor Einsetzen der prothetischen Suprakonstruktion
- zur laufenden, routinemäßigen Überprüfung des Implantats (Früherkennung Mukositis)
- drei bis sechs Monate nach Einsetzen der prothetischen Suprakonstruktion im 1. Recall
- jährlich im Recall
- bei Verdacht auf Periimplantitis/Mukositis
- zur forensischen Absicherung vor therapeutischen Eingriffen
Weiterreichende Informationen können der aktuellen Broschüre „Orale Biomarkerdiagnostik zur Parodontitisfrüherkennung und interdisziplinären Risikoanalyse“ der Matrix Biotech AG, Schweiz, entnommen werden. Sachspezifische Unterlagen sind durch die Anbieter der beiden Testformate, die GlaxoSmithKline Consumer Health Care GmbH & Co. KG, Bühl, und die Matrix Lab GmbH (Tel. 03641 3105860), Jena, zu erhalten.
Zurük zu Teil 1:
Wissenschaftlicher Hintergrund
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Literaturverzeichnis
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